La
investigación, dirigida desde la Universidad de Oviedo por Carlos López Otín,
ha permitido identificar genes esenciales para el proceso infectivo que habían
pasado inadvertidos
MIGUEL ROJO –
Gijón - Martes, 20 septiembre 2022
Un equipo de
investigadores dirigido por el Dr. Carlos López-Otín, de la Universidad de
Oviedo, ha logrado identificar nuevos genes involucrados en la infección de
células respiratorias e intestinales humanas por el virus SARS-CoV-2 causante
de la covid-19. El estudio se ha publicado hoy en The EMBO Journal, la
prestigiosa revista oficial de la Organización Europea de Biología Molecular.
Alejandro Piñeiro y Gabriel Bretones, investigadores del Departamento de Bioquímica
y Biología Molecular de la Universidad de Oviedo y autores principales del
estudio, han realizado en este trabajo un complejo cribado genético de todo el
genoma humano mediante la tecnología de edición genómica CRISPR/Cas9 hasta
lograr identificar los genes necesarios para la infección por el coronavirus
SARS-CoV-2.
Para ello, en
primer lugar, los investigadores construyeron mediante ingeniería genética una
versión artificial del virus SARS-CoV-2 carente de capacidad de replicación y,
por tanto, incapaz de expandirse en el entorno. A continuación, eliminaron en
células pulmonares humanas, de forma específica e individualizada, cada uno de
los más de 20.000 genes humanos codificantes de proteínas e interrogaron gen a
gen la susceptibilidad celular a la infección con el pseudovirus artificial.
Este trabajo condujo a la identificación, entre otros, de los genes humanos
PLAC8 Y SPNS1, codificantes de proteínas implicadas en procesos biológicos como
la endocitosis y la autofagia, que pueden contribuir a las infecciones víricas.
Para corroborar
estos descubrimientos, los investigadores contactaron con la entonces directora
del Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA-INIA), la Dra. Marisa
Arias, para llevar a cabo experimentos con virus SARS-CoV-2 naturales y plenamente
infecciosos. Este centro es referencia internacional en el estudio de
enfermedades infecciosas y dispone de las instalaciones de alta seguridad
biológica imprescindibles para este tipo de trabajos. Allí los investigadores,
con la ayuda del grupo de Enfermedades Emergentes y Transfronterizas, dirigido
por el Dr. Miguel Ángel Jiménez Clavero, confirmaron sus hallazgos previos
utilizando una cepa del virus original (CISA/H-Ap20-1) aislada por el propio
grupo durante la primera ola de la pandemia.
Alejandro Piñeiro Ugalde,
primer autor del artículo, señala que «no es el primer estudio de este tipo que
se realiza en el mundo, pero nuestro diseño experimental basado en el empleo de
células pulmonares humanas y complejas técnicas de edición génica nos ha
permitido identificar genes esenciales para el proceso infectivo que habían
pasado inadvertidos en otros estudios. Además, y a diferencia de otros
estudios, nuestro trabajo se ha centrado en encontrar genes
humanos
necesarios para las primeras fases de la infección del virus, antes de que se
produzca su replicación en el interior de la célula».
Por su parte,
Gabriel Bretones enfatiza que «estos hallazgos permiten comprender mejor el
mecanismo de internalización del virus y, por lo tanto, la identificación de
nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento de la COVID-19 y de otras
enfermedades causadas por coronavirus que puedan aparecer en el futuro. Ello
permitirá el desarrollo de terapias dirigidas
para mejorar el
tratamiento y ayudar a las vacunas a contener la expansión de la enfermedad».
Por último,
Carlos López-Otín destaca que «nuestro laboratorio no se dedica a la virología,
pero en estos últimos años hemos desarrollado métodos experimentales muy
avanzados para el análisis genómico y funcional del cáncer y del
envejecimiento, que ahora hemos podido aplicar al estudio del coronavirus
SARS-CoV-2. Me siento muy orgulloso de todos los miembros de mi grupo que, por
puro compromiso social, dejaron sus proyectos particulares entre paréntesis
para dedicar su esfuerzo y su talento al estudio de un virus que nos ha
mostrado con absoluta nitidez la gran verdad de la vulnerabilidad humana».
En este
estudio, financiado por el Instituto de Salud Carlos III (COV20/00652), el
Ministerio de Sanidad, el Ministerio de Ciencia e Innovación y la Consejería de
Ciencia, Innovación y Universidad del Principado de Asturias, también han
participado David Rodríguez, Víctor Quesada, Francisco Llorente, Raúl
Fernández-Delgado, Jesús Vázquez, Enrique Calvo, Isaac Tamargo-Gómez, Guillermo
Mariño, David Roiz-Valle, Daniel Maeso, Miguel Araujo-Voces, Yaiza Español,
Carles Barceló, José M.P. Freije y Alejandro López-Soto.
Fuente: EL COMERCIO
De izquierda a derecha, David
Roiz del Valle, Daniel Maeso, Yaiza Español, David Rodríguez, José María Pérez
Freije, Alejandro Piñeiro Ugalde, Gabriel Bretones, Alejandro López Soto y
Víctor Quesada. / UNIVERSIDAD DE OVIEDO
Gabriel Bretones y Alejandro Piñeiro Ugalde
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